Dược lực học

Các hoạt động sinh học của raloxifene phần lớn qua trung gian thông qua liên kết với các thụ thể estrogen. Sự gắn kết này dẫn đến việc kích hoạt các con đường estrogen ở một số mô (chủ nghĩa chủ vận) và phong tỏa các con đường estrogen ở những người khác (đối kháng). Hoạt động chủ vận của nó ở một số thụ thể và hoạt động đối kháng của nó ở những người khác làm cho nó trở thành SERM. Raloxifene dường như hoạt động như một chất chủ vận estrogen trong xương.[16]

Raloxifene đã được tìm thấy để làm mất cân bằng trục tuyến yên của tuyến yên hypothalamic, và do đó làm tăng tổng lượng testosterone ở nam giới.[22][23][24][25] Tuy nhiên, do sự gia tăng đồng thời nồng độ globulin gắn với hormone giới tính, nồng độ testosterone tự do thường không thay đổi.

Raloxifene đã được tìm thấy để làm giảm mức độ yếu tố tăng trưởng 1 giống như insulin ở phụ nữ và nam giới.[23]

Raloxifene đã được tìm thấy có tác dụng estrogen trong mô mỡ ở phụ nữ, thúc đẩy sự thay đổi từ phân phối chất béo android sang phân phối chất béo gynoid ở phụ nữ sau mãn kinh.[26][27]

Dược động học

Sự hấp thu của raloxifene là khoảng 60%.[2] Tuy nhiên, do chuyển hóa lần đầu tiên mở rộng, khả dụng sinh học tuyệt đối của raloxifene chỉ là 2,0%. Raloxifene được hấp thu nhanh chóng từ ruột khi uống.[1] Nồng độ đỉnh của raloxifene trong huyết tương xảy ra 0,5 đến 6   vài giờ sau khi uống

Thể tích phân phối của raloxifene là khoảng 2348 L, và độc lập với liều lượng.[1] Raloxifene được phân phối rộng khắp cơ thể. Có sự phân phối rộng rãi của raloxifene vào gan, huyết thanh, phổi và thận. Cả raloxifene và các chất chuyển hóa của nó cho thấy liên kết với protein huyết tương cao (> 95%), bao gồm cả albumin và axit α1 glycoprotein, nhưng không phải với globulin gắn với hormone giới tính.[2]

Raloxifene được chuyển hóa ở gan và trải qua quá trình tái chế enterohepatic.[2] Nó được chuyển hóa độc quyền bởi glucuronid hóa và không được chuyển hóa bởi hệ thống cytochrom P450.[1] Ít hơn 1% vật liệu phóng xạ trong huyết tương bao gồm raloxifene không liên hợp. Các chất chuyển hóa của raloxifene bao gồm một số glucuronide. Nửa đời thải trừ của raloxifene sau một liều duy nhất là 27,7   giờ (1,2   ngày), trong khi thời gian bán hủy của nó ở trạng thái ổn định ở liều 60   mg/ngày là 15,8 đến 86,6   giờ (0,7   ngày), với trung bình 32,5   giờ (1,4   ngày). Thời gian bán hủy kéo dài của raloxifene được quy cho sự tái tuần hoàn ruột và liên kết với protein huyết tương cao của nó. Raloxifene và các liên hợp glucuronide của nó được xen kẽ bởi quá trình chuyển hóa thuận nghịch và tái chế enterohepatic, giúp kéo dài thời gian bán hủy của raloxifene bằng đường uống. Thuốc được phân hủy thành dạng hoạt động của nó trong nhiều loại mô, bao gồm gan, phổi, lá lách, xương, tử cung và thận.

Raloxifene chủ yếu bài tiết trong mật và được loại bỏ trong phân.[1][2] Dưới 0,2% liều được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu và dưới 6% liều được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng liên hợp glucuronide.